MISTECT/BNUHC-18を開発するにあたって参照した論文
GSEの除菌能力
John P Heggers, et al.
The effectiveness of processed grapefruit-seed extract as an antibacterial agent: II. Mechanism of action and in vitro toxicity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12165191/
800種類の菌・カビ・ウイルス・寄生虫に効果があるGSEのメカニズムを調べたもの。電子顕微鏡で観察し、GSEは非常に薄い濃度でも細胞膜を破壊して、細胞内容物を遊離させることで、抗菌活性を示すことを確認している。
植物フラボノイドの機能性
GSEに含まれる植物フラボノイドはNaringenin/Quercetin/Kaempferol/Hesperidin/Apigeninの5種類。このそれぞれについて参照した論文（開発後に発表された論文も含む）。
Naringenin（ナリンゲニン）
Nicola Clementi, et al.
Naringenin is a powerful inhibitor of SARS-CoV-2 infection in vitro
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7574776/
Helda Tutunchi, et al.
Naringenin, a flavanone with antiviral and anti‐inflammatory effects: A promising treatment strategy against COVID‐19
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ptr.6781
Ricardo Wesley Alberca, et al.
Perspective: The Potential Effects of Naringenin in COVID-19
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7546806/
Quercetin（クェルセチン/ケルセチン）
Pawan K. Agrawal, Chandan Agrawal, Gerald Blunden
Quercetin: Antiviral Significance and Possible COVID-19 Integrative Considerations
https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1934578X20976293
Julia Solnier, Johannes-Paul Fladerer
Flavonoids: A complementary approach to conventional therapy of COVID-19?
https://link.springer.com/article/10.1007/s11101-020-09720-6
Kaenpferol（ケンフェロール/ケンペロール）
Silvia Schwarz, et al.
Kaempferol Derivatives as Antiviral Drugs against the 3a Channel Protein of Coronavirus
https://www.researchgate.net/publication/259882584_Kaempferol_Derivatives_as_Antiviral_Drugs_against_the_3a_Channel_Protein_of_Coronavirus
Hesperidin（ヘスペリジン）
Paolo Bellavite, Alberto Donzelli
Hesperidin and SARS-CoV-2: New Light on the Healthy Function of Citrus Fruits
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7465267/
Yusuf A. Haggag, Nahla E. El-Ashmawy, Kamal M. Okasha
Is hesperidin essential for prophylaxis and treatment of COVID-19 Infection?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7274964/
Apigenin（アピゲニン）
Chandan Sarkar, et al.
Natural Products as Anti-COVID-19 Agents: An In Silico Study
https://www.eurekaselect.com/188012/article
［コメント］つまりGSEに含まれる5種類の植物フラボノイドすべてが、抗ウイルス機能や抗炎症機能をもち、新型コロナウイルスへの感染を予防したり、体内で増殖するのを抑えたりする機能性をもつ。ただし、これらの研究は治験結果ではなく、試験管の中（in vitro）の研究。こういう成果があるからといって「GSEを飲めば感染予防できる」というものではないことに注意は必要。納豆にも同様の効果はあるが、納豆を食べても感染予防はできない（GSEの場合、経肺での供給で、ある程度の効果が出る可能性はあるが、それに注目し、治験をした研究はまだないと思う）。
治験された論文
Camille Celeste Go, et al. 2020/11/3
Potential Role of Xylitol Plus Grapefruit Seed Extract Nasal Spray Solution in COVID-19: Case Series
https://www.cureus.com/articles/43909-potential-role-of-xylitol-plus-grapefruit-seed-extract-nasal-spray-solution-in-covid-19-case-series
［コメント］この研究は、軽度‐中等程度の症状が出ているCOVID-19患者に対して、GSEを含む点鼻薬であるXLEARを治療の補助として投与したという内容。論文のAbstractをさらに要約して翻訳しておく。
＜（前略）SARS-CoV-2の感染経路は飛沫感染であることから、鼻がSARS-CoV-2の主な侵入経路となり得ることがいくつかの研究で示されている。そこで私たちは、キシリトールとGSEを配合した市販の点鼻薬、Xlear Nasal Spray®をCOVID-19の補助的治療薬として活用することを考えた。安全性が明白なこの点鼻スプレーの成分は、コロナウイルスを含むウイルス性病原体に有効であるとの可能性が示されており、SARS-CoV-2の初期感染、複製、全身性反応に重要な経路を調節する可能性がある。本研究では、軽度から中等度のリスクを持ち、症状のあるCOVID-19患者3名に、進行中の治療の補助として投与したところ、臨床症状が速やかに改善し、PCR法による経鼻スワブ検査で陰性になるまでの期間が短縮された。また、治療期間中の安全性についても問題はなかった（後略）＞
Gustavo A Ferrer, et al.
A Nasal Spray Solution of Grapefruit Seed Extract plus Xylitol Displays Virucidal Activity Against SARS-Cov-2 In Vitro
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.11.23.394114v1
［コメント］これは上の結果を受けて、点鼻薬XLEARの成分のうち、なにが新型コロナウイルスを抑制しているのかを確認した論文。結論としては、キシリトールではなく、GSEが抑制していた。
その他の論文
小児急性重症肝炎が世界的に発生していることが、2022年4月に発覚。感染者は3歳‐5歳が多く、その1割は生体肝移植するほどの重症で、死亡例も出ており事態は深刻。日本でもすでに感染疑い例が出ている。この病気に最初に気づいたのはイギリスで、UK Health Security Agencyは次のように注意喚起をしている。
- 幼いお子さんをお持ちの保護者のみなさんは心配でたまらないでしょうが、お子さんが肝炎を発症する可能性は極めて低いから不安がらないでください。
- ただし、黄疸に注意を。白目が黄色くなるので、すぐわかります。この場合はすぐに医師に連絡してください。
- 手洗いとマスクという、いつもの感染予防策をとりましょう。子どもたちにきちんと手を洗わせると、ほかの感染症も防げるのです。
- 嘔吐や下痢などの症状が出た場合は、症状がなくなってから48時間経過するまでは、学校や保育園に通わないようにしてください。
（Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation）
この病気には、アデノウイルスが関係していることが疑われている（まだ未確定）。「手洗い」と言っているのは、アデノウイルスにはアルコールが効かないからである。現時点では、「ともかく丁寧に、頻繁に手洗いしましょう」と言うほかなく、私は「保育園・幼稚園にお迎えに行ったら、帰宅してすぐに親子でお風呂に入るべき」だと思う。なお、一部は「ワクチンの副反応」と騒いでいるが、3-5歳の小児は新型コロナワクチンは接種していないから、ワクチンとは無関係である（新型コロナウイルスとは関係がある可能性がある）。
GSEはどうだろうか。いろいろ検索した結果、GSEに含まれるアピゲニンは効果がありそうだ。
Flavonoids: promising natural compounds against viral infections
https://link.springer.com/article/10.1007/s00705-017-3417-y
これもin vitroな研究だが、アピゲニンが「アデノウイルスおよびB型肝炎ウイルスに対して強力な抗ウイルス活性を示した」とある。
なお2022年5月3日現在、世界20か国で228例が報告されている（国内でも3例）。
MRSAにも効果
GSEがMRSA（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus. メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）に抗菌活性を示すことを確認した研究もある。
Grapefruit Seed Extract as a Natural Derived Antibacterial Substance against Multidrug-Resistant Bacteria
https://www.mdpi.com/2079-6382/10/1/85/htm
黄色ブドウ球菌は抗菌剤に対して耐性を獲得してしまう厄介な特性をもっている。当初ペニシリンがよくこの菌に効いたが、耐性をもってしまったため開発されたのがメチシリン。しかしこのメチシリンにも耐性を獲得してしまったのが、MRSA。GSEはこのMRSAに効く。そしてメカニズム上、耐性をもたれる心配もない。
2022年5月3日現在